Главная » 2014 » Август » 21 » Скачать Взаимосвязь показателей функции эндотелия и гипертонической болезни у молодых мужчин в зависимости от стадии заболевания бесплатно
07:58
Скачать Взаимосвязь показателей функции эндотелия и гипертонической болезни у молодых мужчин в зависимости от стадии заболевания бесплатно
Взаимосвязь показателей функции эндотелия и гипертонической болезни у молодых мужчин в зависимости от стадии заболевания и факторов сердечно-сосудистого риска
Диссертация
Автор: Яновская, Гюльнара Ринатовна
Название: Взаимосвязь показателей функции эндотелия и гипертонической болезни у молодых мужчин в зависимости от стадии заболевания и факторов сердечно-сосудистого риска
Справка: Яновская, Гюльнара Ринатовна. Взаимосвязь показателей функции эндотелия и гипертонической болезни у молодых мужчин в зависимости от стадии заболевания и факторов сердечно-сосудистого риска : диссертация кандидата медицинских наук : 14.00.06 / Яновская Гюльнара Ринатовна; [Место защиты: Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования"] - Челябинск, 2004 - Количество страниц: 121 с. 5 ил. Челябинск, 2004 126 c. :
Объем: 126 стр.
Информация: Челябинск, 2004
Содержание:
ГЛАВА
I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
11 Особенности артериальной гипертонии в молодом возрасте
12 Дисфункция эндотелия при гипертонической болезни
ГЛАВА
II МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
21 Критерии формирования выборки
22 Тип исследования и ход его проведения
23 Методы исследования
ГЛАВА
III РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
31 Клиническая характеристика обследованных лиц Анализ основных факторов риска
32 Особенности нитроксидергических показателей сыворотки крови у молодых мужчин с ГБ I и II стадии в сравнении с контрольной группой
33 Изучение сосудодвигательной функции эндотелия у молодых мужчин с ГБ в сравнении со здоровыми лицами
34 Исследование связи ГБ с изученными факторами риска и показателями функции эндотелия
ГЛАВА
IV ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
41 Обсуждение результатов изучения факторов риска у молодых мужчин с ГБ
42 Обсуждение результатов изучения нитроксидергических показателей сыворотки крови
43 Обсуждение результатов исследования функции эндотелия плечевой артерии у больных гипертонической болезнью и здоровых лиц
44 Описание ограничений исследования
Введение:
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ В России смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) на протяжении последних двух десятилетий остается самой высокой в мире (Оганов Р.Г., Масленникова Т.Я. и соавт., 2002). Особенно неблагоприятная тенденция отмечена среди лиц молодого, трудоспособного возраста: в этих группах на протяжении 1990-х годов сформировался профиль сверхсмертности, в 1,4-1,6 раза превышающий уровень 1989 года.Основными причинами роста смертности в молодом возрасте называются экзогенные и социально обусловленные факторы, и все же смертность от болезней системы кровообращения «заметно помолодела» - на 3,4 года у мужчин. Число «избыточно умерших» в России мужчин от болезней системы кровообращения в возрасте 20-59 лет за период с 1990 по 1999 годы составило 378 258 человек, что составило 26,7% от общего числа и избыточно умерших от всех причин. По этой причине болезни органов кровообращения названы «доминирующими причинами избыточной смертности населения России» (Иванова А.Е., Семенова В.Г., Гаврилова Н.С. с соавт., 2002).В настоящее время средний возраст смерти трудоспособного мужчины от сердечно - сосудистых заболеваний составляет менее 50 лет (49,9 года) (аналитические материалы Госкомстата России, 2002).По вкладу в смертность от ССЗ первое место занимает артериальная гипертония (АГ) (Оганов Р.Г., Шальнова А., Деев А.Д. с соавт., 2001). По данным популяционного исследования, проведенного в 17 городах Российской Федерации, стандартизованный по возрасту показатель распространённости АГ среди мужчин 20 - 54 лет составил 33,6%. Причем наибольший прирост распространенности АГ (в 2-2,5 раза) наблюдался в возрастных группах от 20 - 29 к 40 - 49 годам (В.В.Константинов, Г.С.Жуковский и др., 2001). На протяжении последних 10 лет в России отмечен рост заболеваемости АГ среди детей, подростков, лиц призывного возраста (Ощепкова Е.В., 2002; Школышкова М.А., Осокина Г.Г., Абдулатипова И.В., 2003).Одним из приоритетных направлений, запланированных в рамках федеральной целевой программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» (2001), названа разработка методов диагностики ранней стадии артериальной гипертонии, выявление случаев заболевания в молодом возрасте.Когда гипертоническая болезнь начинается в молодом возрасте, «она нередко приобретает некие экстремальные черты, как бы подчеркивающие несвоевременность ее формирования — именно у молодых гипертоников возникал злокачественный вариант болезни» (Гогин Е.Е., 1997). Повышение АД в молодом возрасте часто выявляется случайно, во время профилактических осмотров, на призывных медицинских комиссиях, причем уровень повышения АД нередко колеблется в «пограничной зоне» -140 - 159/90 - 94 мм рт.ст. Обнаружение артериальной гипертонии у молодых людей требует тщательной дифференцировки между гипертонической болезнью (ГБ), симптоматическими гипертензиями и нейроциркуляторной дистонией (НЦЦ). От этого зависит не только лечебная тактика, но и решение важных вопросов трудовой и военно-врачебной экспертизы. Неспецифичность клинических симптомов, особенности гемодинамики в молодом возрасте, лабильность АД затрудняют диагностику ранней стадии ГБ, когда отсутствуют признаки поражения органов — мишеней.Согласно требованиям современной (ВОЗ, 1999) и предыдущих классификаций, диагноз I стадии гипертонической болезни ставится при условии отсутствия поражения органов - мишеней. Вместе с тем, ГБ с поражением органов - мишеней в настоящее время должна рассматриваться «не как отправная точка для начала медикаментозной терапии, а как свидетельство запущенности ситуации» (Кобалава Ж.Д., 1999).В настоящее время ремоделирование резистивных артерий называют ранней манифестацией поражения органов - мишеней при ГБ (Park J.B., Schiffrin E.L., 2001). Хотя все клетки сосудистой стенки участвуют в ремоделировании, именно эндотелию отводят ключевую роль в инициировании процесса (Gibbons G.H., Dzau V.J., 1994). Существует гипотеза, что дилататорное, антиконстрикторное и антипролиферативное действие эндотелия резистивных сосудов может сдерживать развитие гипертонической болезни (Хаютин В.М., 1996).По мнению Е.Е. Гогина (1997), решающим механизмом повышения АД при гипертонической болезни является «сосудистый фактор», гипертрофия стенки резистивных сосудов. Этот процесс сопровождается ослаблением эндотелий-зависимых сосудодвигательных реакций. Главным отличием между гипертонической болезнью и НЦД, по мнению ученого, является перестройка (ремоделирование) артериального русла - процесс «изначально сопутствующий гипертонии, участвующий в ее становлении».Среди изобилия биологически активных веществ, вырабатываемых эндотелием, важнейшим является оксид азота - N0. Открытие ключевой роли NO в сердечно-сосудистом гомеостазе было удостоено Нобелевской премии в 1998 году.Нормально функционирующий эндотелий отличает непрерывная базальная выработка N0 с помощью эндотелиальной NO-синтетазы (eNOS) из L-аргинина. Это необходимо для поддержания нормального базального тонуса сосудов. NO обладает антиоксидантным действием, ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает адгезию лейкоцитов к эндотелию и миграцию моноцитов, ингибирует окисление липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в субэндотелии. NO способен тормозить пролиферацию и миграцию гладко-мышечных клеток сосуда, а также синтез ими коллагена (Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., 2000). Таким образом, N 0 является важным ангиопротективным фактором, предотвращающим патологическую перестройку сосудистой стенки и прогрессирование атеросклероза. Изучение стабильных метаболитов N0, в качестве «биохимических маркеров» функции эндотелия при ранней стадии ГБ в молодом возрасте имеет важное клиническое значение.Среди способов оценки функции эндотелия, широкое распространение получили неинвазивные ультразвуковые методы.Использование неинвазивных методов оценки функции эндотелия позволило выявить связь эндотелий-зависимой дилатации артерий с рядом факторов: возрастом, полом, курением, атеросклерозом.Однако, изменения эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса при артериальной гипертонии неоднозначны. Многие авторы не находят дисфункции эндотелия при AT (Cockroft J.R., Chowenczyk P.J. et al., 1994; Балахонова T.B. с соавт., 1998). Вместе с тем, имеется значительное количество работ, констатирующих определенные изменения в сосудодвигательной функции эндотелия. Неясно, является ли дисфункция эндотелия фактором, предшествующим АГ, или же ее следствием. Часто трудно исключить влияние вмешивающихся факторов, таких как курение, избыточная масса тела, дислипидемия, атеросклероз, старение, которые сами сопровождаются дисфункцией и часто сопутствуют гипертонии (Соболева Г.Н. с соавт., 1997; Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А., 1998; Shiffrin E.L., 2001). Разные возрастные группы больных, сопутствующая патология, а также использование разных методик, затрудняют интерпретацию полученных результатов. В связи с этим, представляется актуальным изучение функции эндотелия у молодых мужчин с непродолжительным анамнезом гипертонической болезни.ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучить состояние функции эндотелия у молодых мужчин с гипертонической болезнью в зависимости от стадии заболевания и факторов сердечно-сосудистого риска.ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Исследовать концентрацию стабильных метаболитов оксида азота -нитратов и нитритов - в сыворотке крови у мужчин 18 — 24 лет с гипертонической болезнью I и II стадии.2. Изучить эндотелий-зависимую и эндотелий-независимую дилатацию плечевой артерии у молодых мужчин с ГБ I и II стадии с помощью неинвазивного ультразвукового метода.3. Сопоставить биохимические и ультразвуковые показатели функции эндотелия при I и II стадии ГБ.
4. Проанализировать независимое влияние отдельных факторов риска на показатели функции эндотелия.НАУЧНАЯ НОВИЗНА 1. Впервые в группе мужчин 18-24 лет с гипертонической болезнью в едином исследовании дана комплексная оценка биохимических и ультразвуковых показателей функции эндотелия.2. Впервые показано, что у молодых мужчин с ГБ нарушение эндотелийзависимой дилатации плечевой артерии и снижение нитритов сыворотки крови обнаруживаются при I и II стадии ГБ независимо от модифицируемых факторов сердечно-сосудистого риска и ассоциированы с наследственной отягощенностью по АГ.
3. Исследована прогностическая ценность положительного (89%) и отрицательного (46%) результатов ультразвукового метода оценки функции эндотелия, предложенного D.S. Celermajer с соавторами (1992), при гипертонической болезни у мужчин 18-24 лет.ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ 1. При ГБ у мужчин 18-24 лет наблюдается дисфункция эндотелия, проявляющаяся в снижении концентрации стабильных метаболитов оксида азота - нитритов и нарушении поток - зависимой дилатации плечевой артерии.2. При I стадии ГБ документировано нарушение эндотелий-зависимой дилатации плечевой артерии, что может быть использовано в качестве дополнительного критерия ранней диагностики заболевания у мужчин молодого возраста.3. У мужчин 18-24 лет взаимосвязь показателей функции эндотелия, отягощенной наследственности по АГ и гипертонической болезни существует независимо от других факторов сердечно-сосудистого риска.ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Применение неинвазивного ультразвукового метода оценки функции эндотелия позволяет объективизировать диагностику I стадии ГБ у молодых мужчин. Среди молодых пациентов с АГ, лица с дисфункцией эндотелия и отягощенной наследственностью нуждаются в более активном наблюдении, пропаганде здорового образа жизни и, возможно, более раннем назначении гипотензивной терапии препаратами с эндотелий - корригирующими свойствами (ингибиторы АПФ). Молодые пациенты с АГ без отягощенной наследственности, дисфункции эндотелия, без признаков ремоделирования ЛЖ, вероятно, относятся к категории «гиперреакторов», пациентов с НЦД и не нуждаются в медикаментозной коррекции.При диагностике ГБ у мужчин призывного возраста следует тщательно собирать семейный анамнез АГ, включая возраст, в котором у родителей пациента появилась АГ. Необходимо учитывать тот факт, что ГБ у молодого пациента носит все характерные черты «семейной гипертонии», а, следовательно, характеризуется ранним началом, ранним и частым развитием ремоделирования левого желудочка, дисфункцией эндотелия.ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ Материалы диссертации используются в лечебно - диагностическом процессе терапевтических отделений МУЗ ГКБ №8. Оценка функции эндотелия с помощью ультразвука высокого разрешения применяется в качестве дополнительного критерия диагностики I стадии ГБ, с целью дифференциальной диагностики с нейроциркуляторной днстонией у мужчин призывного возраста. Результаты научного исследования используются в учебном процессе при подготовке и чтении лекционных курсов для студентов, клинических интернов и ординаторов, по циклу кардиологии - на кафедре внутренних болезней и военно-полевой терапии ЧелГМА, на циклах постдипломного усовершенствования врачей.АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертации докладывались и обсуждались: 1. На заседании областного научного общества терапевтов (г.Челябинск, 27 ноября 2003 г.).2. На II итоговой научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 60-летию образования ЧелГМА (г.Челябинск, 29 января 2003 г.). Работа награждена грамотой «За лучший доклад».3. На III Всероссийской конференции «Предупреждение сердечнососудистых катастроф» (г.Челябинск, 12-14 февраля 2004 г.). \ 4. На конкурсе научных работ молодых ученых по специальности^ «Кардиология» имени профессора Г.Г. Арабидзе в рамках XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (г. Москва, 19-23 апреля, 2004 г.). Работа награждена дипломом «За второе место».5. На совместном заседании кафедр внутренних болезней и военно-полевой I терапии, госпитальной терапии №1, пропедевтики внутренних болезней, факультетской терапии, госпитальной терапии и семейной медицины, биохимии, патологической физиологии ЧелГМА (5 мая 2004 г.).ПУБЛИКАЦИИ По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ.СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ ( Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, рекомендаций, списка литературы, приложения. Тексх.изложен на 126.страницах. ч Список литературы включает 83 отечественных и 138 зарубежных источников. ч ^ Диссертация иллюстрирована 9 таблицами и 5 рисунками.
