Главная » 2014 » Сентябрь » 19 » Скачать ТЕЧЕНИЕ ТУБЕРКУЛЕЗА ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА ТУВИНСКОЙ НАЦИОНАЛЬНОСТИ С РАЗЛИЧНЫМ ФЕНОТИПОМ АНТИГЕНОВ HLA. бесплатно
06:46
Скачать ТЕЧЕНИЕ ТУБЕРКУЛЕЗА ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА ТУВИНСКОЙ НАЦИОНАЛЬНОСТИ С РАЗЛИЧНЫМ ФЕНОТИПОМ АНТИГЕНОВ HLA. бесплатно
ТЕЧЕНИЕ ТУБЕРКУЛЕЗА ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА ТУВИНСКОЙ НАЦИОНАЛЬНОСТИ С РАЗЛИЧНЫМ ФЕНОТИПОМ АНТИГЕНОВ HLA
Диссертация
Автор: Кызыл-оол, Мерген Михайлович
Название: ТЕЧЕНИЕ ТУБЕРКУЛЕЗА ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА ТУВИНСКОЙ НАЦИОНАЛЬНОСТИ С РАЗЛИЧНЫМ ФЕНОТИПОМ АНТИГЕНОВ HLA
Справка: Кызыл-оол, Мерген Михайлович. ТЕЧЕНИЕ ТУБЕРКУЛЕЗА ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА ТУВИНСКОЙ НАЦИОНАЛЬНОСТИ С РАЗЛИЧНЫМ ФЕНОТИПОМ АНТИГЕНОВ HLA : диссертация кандидата медицинских наук : 14.00.26 / Кызыл-оол Мерген Михайлович; [Место защиты: ГУ "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза РАМН"] - Москва, 2010 - Количество страниц: 163 с. 11 ил. Москва, 2010 174 c. :
Объем: 174 стр.
Информация: Москва, 2010
Содержание:
Список сокращений
Введение
Глава I Обзор литературы
Глава П Характеристика клинических наблюдений и методов исследования
Глава III Социальный статус, выявление и клинико-рентгенологические проявления туберкулеза органов дыхания у больных молодого возраста тувинской национальности
Глава IV Эффективность лечения туберкулеза органов дыхания у впервые выявленных больных молодого возраста тувинской национальности
Глава У Иммуногенетические маркеры у впервые Выявленных больных туберкулезом органов дыхания молодого возраста тувинской национальности
Введение:
Актуальность исследования.
В Республике Тыва, несмотря на проведение общепринятых противотуберкулезных мероприятий, на протяжении многих лет сохраняется напряженная эпидемическая ситуация по туберкулезу.
Показатели заболеваемости туберкулезом населения в Республике Тыва была самой высокой в Российской Федерации и составляла в 2007-2008 гг., соответственно: 235,4 и 241 на 100 тыс. населения, а по Российской Федерации этот показатель составлял - 83,2 и 85,1. При этом максимальный уровень заболеваемости в течение последних пяти лет зарегистрирован в возрастной группе 25-34 лет (в 2003 г. - 139,4 и 2007 г. - 145,5 на 100 тыс. населения) [2, 147,169].
Особенно высокая заболеваемость туберкулезом отмечается среди коренных жителей Республики Тыва, которая в 4-7 раз превышает остальное население. Среди детей в 97-100% случаев туберкулезом заболевают лица тувинской национальности [56, 57], высока также заболеваемость взрослых тувинской национальности [147]. Однако выявление, течение и эффективность лечения впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания молодого возраста тувинской национальности в различных социальных группах практически не изучалась.
По своему географическому расположению территория Республики Тывы изолирована от остальной- части страны. Кроме того, некоторые, районы являются изолированными внутри республики. Высокий уровень заболеваемости может быть связан не только с социальными и эпидемиологическими, но и генетическими факторами.
В литературе имеются данные о неблагоприятном течении туберкулеза у больных различных национальностей с высокой частотой встречаемости определенных антигенов системы HLA [97, 109, 137, 154, 192]. По данным А.Г.Матракшина [57] у детей и подростков тувинской национальности туберкулез ассоциируется с антигеном HLA-B15, а частота встречаемости антигена HLA-A10 у больных туберкулезом в данной возрастной группе была наоборот ниже, чем у здоровых доноров.
Однако в литературе нет данных о частоте и характере генетических маркеров системы HLA у впервые выявленных больных туберкулезом органов тувинской национальности. Остается не изученным влияние этих маркеров на характер течения и исходов туберкулеза органов дыхания молодого возраста при использовании современных режимов химиотерапии.
Решение указанных задач является актуальным, поскольку открывает новые подходы к разработке критериев состояния больных туберкулезом молодого возраста, прогноза течения и повышения эффективности комплексного лечения данной категории больных с учетом наследственной предрасположенности.
Цель исследования.
Изучить особенности социального статуса, выявления, клинико-рентгенологических проявлений, эффективности лечения и роль антигенов ш специфичностей HLA в генетическом контроле восприимчивости и прогнозе течения впервые выявленного туберкулеза органов дыхания у больных молодого возраста тувинской национальности.
Задачи исследования:
1. Изучить особенности социального статуса, выявления, и клинико-рентгенологических проявлений туберкулеза органов дыхания у впервые выявленных больных молодого возраста тувинской национальности.
2. Изучить характер микобактериальной популяции у впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания молодого возраста тувинской национальности.
3. Оценить эффективность комплексного лечения и определить клинические варианты течения туберкулеза органов дыхания у впервые выявленных больных молодого возраста тувинской национальности.
4. Изучить особенности иммуногенетического статуса и выявить влияние генотипа HLA на клинико-рентгенологические проявления и эффективность лечения у впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания молодого возраста тувинской национальности.
Научная новизна.
В работе впервые охарактеризованы клинические варианты течения туберкулеза органов дыхания у впервые выявленных больных молодого возраста тувинской национальности в процессе проведения комбинированного химиотерапии, с учетом коррекции по данным динамического наблюдения за лекарственной устойчивостью МВТ, и современных методов патогенетического лечения.
Впервые установлено, что течение туберкулеза органов дыхания у больных молодого возраста тувинской национальности даже при адекватных: режимах химиотерапии и комплексном патогенетическом лечении имеет у половины больных быструю специфического процесса в легких, а у другой половины замедленную эволюцию заболевания, а в ряде случаев прогрессирование, что определено, как неблагоприятное течение заболевания.
Впервые установлена, и охарактеризована связь определенных антигенов HLA и специфичностей гена HLA-DRB1 человека с течением впервые выявленного туберкулеза у лиц молодого возраста тувинской национальности. Это положение подтверждается высокой частотой встречаемости определенных антигенов HLA - Cw4, В17 и В27 и специфичности HLA — DRB1*13 у больных туберкулезом органов дыхания с тяжелыми клиническими формами, распространенными инфильтративнокавернозными процессами и неблагоприятным эволютивным типом течения болезни.
Впервые показано, что течение туберкулеза может быть различным при разных антигенах HLA, а генотип HLA, определяемый молекулярно-генетическими методами исследования может служить прогнозом неблагоприятного течения впервые выявленного туберкулеза у лиц молодого возраста в тувинской национальности.
Практическая значимость.
Проведенная работа позволила установить различия в течение туберкулеза органов дыхания у впервые выявленных больных молодого возраста тувинской национальности в процессе проведения современных режимов химиотерапии и комплексного патогенетического лечения. При этом установлена роль HLA-сцепленного генетического контроля в восприимчивости к туберкулезу. Результаты исследования являются основой для выявления контингентов наиболее угрожаемых в отношении заболевания туберкулезом в тувинской национальности в силу особенностей их генотипа.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания молодого возраста тувинской национальности преобладает возрастная группа 26-30 лет, неработающие пациенты, выявленные при обращении^ в ЛУ ОМС с симптомами воспалительного бронхолегочного заболевания.
2. У впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания молодого возраста тувинской национальности преобладающей клинической формой был инфильтративный туберкулез легких с поражение 2 и более долей, деструкцией легочной ткани, высокой частотой бактериовыделения и лекарственной устойчивости МВТ. s
3. У впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания молодого возраста тувинской национальности через 12 месяцев основного курса лечения в половине случаев установлено клиническое излечения и в другой половине - отмечается замедленная динамика с высоким процентом прогрессировать, в том числе и летальными исходами.
4. Генетические факторы системы HLA влияют на восприимчивость к туберкулезу, характер и течение заболевания у лиц молодого возраста тувинской национальности.
5. При наличии специфичности HLA-DRB1*13, а также антигенов HLA -Cw4, HLA - В17 и HLA - В27 туберкулез органов дыхания у лиц молодого возраста тувинской национальности имеет более тяжелое течение с распространенными инфильтративно-деструктивными поражениями легочной ткани и замедленной динамикой процесса при комплексном лечении.
6. При наличии специфичности HLA - DRB1*15 туберкулез органов дыхания у лиц молодого возраста тувинской национальности протекает-бессимптомно или малосимптомно с быстрой динамикой специфических изменений под влиянием комплексного лечения.
Апробация работы проведена 27 ноября 2008 года на совместном заседании отделов фтизиатрии, микробиологии, хирургии и клинико-диагностического отдела ЦНИИ туберкулеза РАМН и кафедры фтизиопульмонологии Московского государственного медико-стоматологического университета.
Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции фтизиатров в г. Омске (Омск, 2009), на ХГХ Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2009).
Публикации.
Материалы диссертационного исследования отражены в 9 публикациях, включая две работы в журнале, рецензируемом ВАК МОиН РФ.
Внедрение в практику.
Результаты исследования внедрены в работу Республиканского противотуберкулезного диспансера Республики Тыва, а также используются в преподавании Учебного Центра Центрального НИИ туберкулеза РАМН и на кафедре фтизиопульмонологии Московского государственного медико-стоматологического университета.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста, на русском языке. Состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинических наблюдений и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, рекомендации для внедрения в практику и списка литературы, который содержит 260 источников, в том числе 170 отечественных и 90 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 36 таблицами, 23 рисунками и 7 клиническими наблюдениями.
