Главная » 2014 » Сентябрь » 19 » Скачать Синтез и превращения гетероциклических производных на основе индол-3-альдегидов. Бабакова, Мария Николаевна бесплатно
06:03
Скачать Синтез и превращения гетероциклических производных на основе индол-3-альдегидов. Бабакова, Мария Николаевна бесплатно
Синтез и превращения гетероциклических производных на основе индол-3-альдегидов
Диссертация
Автор: Бабакова, Мария Николаевна
Название: Синтез и превращения гетероциклических производных на основе индол-3-альдегидов
Справка: Бабакова, Мария Николаевна. Синтез и превращения гетероциклических производных на основе индол-3-альдегидов : диссертация кандидата химических наук : 02.00.03 / Бабакова Мария Николаевна; [Место защиты: Науч.-исслед. ин-т физ. и орган. химии Юж. федер. ун-та] Ростов-на-Дону, 2007 177 c. : 61 07-2/813
Объем: 177 стр.
Информация: Ростов-на-Дону, 2007
Содержание:
Глава IIоследние достижения в области синтеза и реакций
3-ацилиндолов
11 Синтез 3-ацил индол ОБ, 2-галоген-З-ацилиндолов
111 Получение 3-ацилиндолов
112 Синтез 2-галоген-З-ацилиндолов
12 Реакции 3-ацилипдолов, 2-галоген-З-ацилиндолов
121 Реакции с сохранением карбонильной грунны
1211 Нитрование 3-ацилиндолов 14,2,1,2 N-Алкилирование и N-ацилирование
1213 Циклизация продуктов N-алкилирования ([а]-аннелиро-вание) 3-формил, 3-ацилиндолов
1214 Нуклеофильное замещение в индол-3-альдегидах
1215 Нуклеофильное замещение атома хлора в
2-хлор-З-ацил индол ах 22,2,2 Реакции с участием только карбонильной грунпы
1221 Деформилирование 23,222 Действие минеральных кислот
1223 Окисление
1224 Восстановление
12,2,5 Кротоновая конденсация и модификации продуктовреакции
1226 Реакция Виттига 33,2,2,7 Синтез индолил-3-дибромалкенов и ацетиленов
1228 Реакция с первичными аминами, восстановительноеаминирование
133 Реакции аннелирования с участием карбонильной группы
1331 Тиено[2,3-Ь]индолы
1332 Фуро[3,4-Ь]индолы
1333 Пирроло[3,4-Ь]индолы
1334 а-Карболины
1335 Р-Карболины
1336 у-Карбол ипы
1337 Азепи1ю[3,4-Ь]индолы
1338 Диазепино[Ь]индолы
1339 Карбазолы
13310 Циклогепта[Ь]индолы
Глава Синтез и свойства гетероциклических производных на основеИНД ол-3-альдегидов
21 Превращения инд ол-3-альдегида и реакции его соединений
211 Синтез и аминоалкилирование индолальниразолона
212 Синтез 2,3-эпоксинронильных производных индола и ихвзаимодействие с аминами
213 Синтез и реакции оксазолонов индольного ряда
2131 Синтез оксазолонов индольного ряда
2132 Реакции индолальоксазолонов с N-нуклеофилами
2133 Реакция восстановления
2134 Гидролиз и алкоголиз азлактонов
2135 Исследование циклизации амидов ирециклизации индолальоксазолонов
22 Синтезы гетероциклических нроизводиых па основе 2-хлориндол3-альдегида, изучение свойств полученных соединений
221 Синтез К-алкил-2-хлориндол-3-альдегидов
222 Реакции 1-алкил-2-хлориндол-3-альдегидов с нуклеофилами
2221 Реакции N-нуклеофилами
2222 Реакции с С нуклеофилами
223 Свойства продуктов, нолученных в результате взаимодействияхлориндолальдегидов с нуклеофилами
2231 Взаимодействие с аминами 2-хлориндолальоксазолона
2232 Некоторые превращения индолальниразолонов ииндолилбарбитуровых кислот
2233 Реакция 2-диалкиламиноиндол-З-альдсгидовс метнленактивными соединениями
23 «7)?еАИ-амино-эффект»: нрименение в ряду индола и механизм
231 Синтез снироциклических конденсированных а-карболннов
232 Исследование механизма Т-реакции
Глава ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
31 Физико-химические измерения
32 Методика расчётов
33 Синтезы на основе индол-3-альдегидов
34 Синтезы на основе 2-хлориндол-З-альдегидов 113ВЫВОДЫ
Введение:
Одной из важных задач синтетической органической химии являетсясоздание билдинг-блоков - взаимозаменяемых реагентов, использующихся длясинтеза комбинаторных библиотек, структурные фрагменты которых включаются вконечный продукт [1]. В практическом плане синтез и скрининг комбинаторныхбиблиотек является в последнее время одним из основных методов быстрогосоздания лекарственных препаратов [2].В ряду индола в качестве таких билдинг-блоков могут выступать соединения,содержащие химически активные гетероциклические группировки, способные краскрытию цикла и рециклизации.Широкий интерес к соединениям индольного ряда объясняется тем, что индолявляется привилегированной структурой. В последние годы благодаря работам вобласти медицинской химии понятие «привилегированные структуры» появилоськак эффективный подход к открытию новых биологически активных веществ [3,4].Было замечено, что одни и те же молекулярные фрагменты присутствуют впрепаратах самого различного действия. Проделав статистический анализ 5120известных лекарств, Мьюрко в 1996 году показал, что 50 % этих соединенийсодержат всего лишь 32 молекулярных каркаса [5]. Эти центральные фрагментыстали называть привилегированными структурами. Причина существованияпривилегированных структур, очевидно, в соответствии фрагментов белковбиорецепторов и определенных молекулярных остовов лекарственных средств - вмолекулярном распознавании (molecular recognition). Объяснением того, что индол- привилегированная структура является факт иаличия индольного фрагмента вомногих биогенных веществах. Паиболее известные из них - аминокислотатриптофан и нейромедиатор - серотонин. Фрагмент индола содержится в огромномчисле биологически активных соединений и лекарственных препаратов.Таким образом, разработка новых высокоэффективных и производительныхметодов синтеза соединений индола является актуальной задачей. Для её решенияособую ценность представляют индолсодержащие реагенты (билдинг-блоки),обладающие двумя основными качествами: 1. высокой реакционной способностьюи 2. возможностью превращения как в соединения, содержащие фармакофориыегруппировки, так и в аналоги природиых веществ.Наиболее перспективными соединениями для получения таких реагентовявляются индол-3-альдегиды и 2-хлориндол-З-альдегиды - благодаря своейдоступности и высокой реакционной способности. Для введения химическиактивных групп и фармакофорных заместителей у этих альдегидов имеютсяфункции - NH-, СНО-группы и связь С-С1.Целью работы является получепие и исследование реакцийгетероциклических производных индол-3-альдегидов, содержащих следующиехимически активные функции: NH-rpynny, эпоксидный цикл, оксазолоновыйфрагмент, альдегидную группу.N Met,Химически активпые группы подобраны таким образом, чтобы быливозможны реакции с несколькими видами азот- и углеродсодержащих нуклеофиловс целью создания комбииаторных библиотек различных азолов и азинов - 3замещённых N-алкилиндолов, индольных аминоспиртов, амидовдегидротриптофапа, индолальимидазолопов, а-карболинов.Синтез а-карболинов занимает особое место и может быть осуществлёнвзаимодействием 2-диалкиламиноиндол-З-альдегидов с метиленактивнымисоединениями по механизму «третичного амино-эффекта» (Т-реакции). Однако Треакция - малоизученный процесс, поэтому одной из целей данной работы являетсяисследование её механизма и границ применения. Практическая цель работы синтез новых соединений индольного ряда, перспективных для выявлеииябиологической активности.
