Главная » 2014 » Июнь » 30 » Скачать Поведенческие эффекты антидепрессантов при социальной изоляции и хронической алкоголизации у крыс. Роик, Роман Олегович бесплатно
00:46
Скачать Поведенческие эффекты антидепрессантов при социальной изоляции и хронической алкоголизации у крыс. Роик, Роман Олегович бесплатно
Поведенческие эффекты антидепрессантов при социальной изоляции и хронической алкоголизации у крыс
Диссертация
Автор: Роик, Роман Олегович
Название: Поведенческие эффекты антидепрессантов при социальной изоляции и хронической алкоголизации у крыс
Справка: Роик, Роман Олегович. Поведенческие эффекты антидепрессантов при социальной изоляции и хронической алкоголизации у крыс : диссертация кандидата медицинских наук : 14.00.25 , 135 c. :
Объем: 135 стр.
Информация: ,
Содержание:
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1 АНТИДЕПРЕССАНТЫ И ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ МОДЕЛИ ДЕПРЕССИИ У ЖИВОТНЫХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
11 Антидепрессанты
12 Моделирование депрессивноподобных состояний у животных
121 Типы экспериментальных моделей на животных
122 Критерии оценки экспериментальных моделей на животных
123 Описание моделей депрессии у животных
124 Гомологичные модели депрессии
Введение:
Актуальность исследования
Антидепрессанты представляют одну из самых многочисленных групп психофармакологических средств. Она включает более 2000 препаратов, многие из которых применяются достаточно редко. В медицинской практике используется сравнительно небольшой набор лекарственных средств, обладающих анти-депрессантными свойствами. Такое явное несоответствие между количеством зарегистрированных препаратов и спросом на них связано с несколькими причинами. Во-первых, большинство антидепрессантов обладают однотипным спектром фармакологической активности, несмотря на разные механизмы их действия [Мосолов С.Н., 1995; Арушанян Э.Б., 2002]. Этот спектр охватывает оценку, прежде всего, тимолептического, тимэректического, седативного и обезболивающего действия. Во-вторых, лабораторная (экспериментальная) оценка антидепрессантов сравнительно затруднительна, поскольку депрессия как чисто человеческий феномен не может быть абсолютно адекватно смоделирована на традиционно используемых в эксперименте животных (грызунах). И, наконец, разные механизмы действия и точки приложения антидепрессантов предполагают разный подход к оценке их клинической эффективности.
Несовершенство существующих экспериментальных моделей для исследования антидепрессантов предполагает поиск новых, в достаточной степени адекватных моделей. Мы остановились на моделировании депрессивноподоб-ного состояния у крыс путем ограничения социальных контактов между сородичами и полунасильственной их алкоголизации в течение длительного времени [Шабанов П.Д., Роик P.O., 2005]. Известно, что помещение животных в условия социальной изоляции или же выращивание их в условиях социальной изоляции ведет к значительным изменениям в поведении животных [Могилев-ский Д.А., 2003; Мещеров Ш.К., 2004; Шабанов П.Д. и др., 2004]. Это описано для приматов, собак, кошек, мышей, крыс и некоторых немлекопитающих животных [Шабанов П.Д. и др., 2002, 2004]. Социальная изоляция от сородичей повышает степень их реактивности на окружающие воздействия. Это проявляется повышением двигательных форм поведения [Crowley, 1985; Miura et al., 2002; Лебедев A.A., 2002], агрессивности [Willner, 1984], изменением тревожности [Karim, Arslan, 2002], активности подкрепляющих систем мозга [Katz, 1981; Шабанов П.Д. и др., 2003]. Все эти признаки укладываются в так называемый синдром социальной изоляции, который более или менее четко описывается при изучении феномена социальной изоляции животных от сородичей [Шабанов П.Д. и др., 2004]. Длительная алкоголизация также приводит к развитию депрессивноподобного состояния, сопровождающегося повышенной тревожностью, агрессивностью и нарушениями памяти [Шабанов П.Д., Бород-кин Ю.С., 1989; Шабанов П.Д. и др., 2003].
С целью систематизации сведений о поведенческих последствиях социальной изоляции в раннем онтогенезе и разработки модели депрессивноподобного состояния у крыс для оценки антидепрессантной активности потенциальных лекарственных средств соответствующей направленности мы исследовали влияние выращивания крыс с 17-го дня жизни в условиях социальной изоляции от сородичей и их алкоголизации на ряд поведенческих показателей у взрослых животных. В дальнейшем анализировали влияние антидепрессантов с разным механизмом действия (флуоксетин, сертралин, циталопрам, пиразидол, тианеп-тин, мапротилин, миансерин) на поведенческие последствия социальной изоляции и длительной алкоголизации.
Цель исследования:
Изучить поведенческие эффекты антидепрессантов с разным механизмом действия при депрессивноподобных состояниях, обусловленных социальной изоляцией и хронической алкоголизацией у крыс.
Задачи исследования:
1) разработать и охарактеризовать модель депрессивноподобного состояния вследствие социальной изоляции и хронической алкоголизации у крыс;
2) выделить наиболее значимые компоненты двигательного и эмоционального поведения крыс-изолянтов, подвергшихся и неподвергшихся алкоголизации, для оценки поведенческих эффектов антидепрессантов с разным механизмом действия;
3) провести фармакологический анализ участия моноаминергических систем мозга в обеспечении механизмов подкрепления у крыс, выращенных в сообществе и условиях социальной изоляции;
4) выделить наиболее перспективные антидепрессанты для коррекции поведенческих нарушений вследствие социальной изоляции и хронической алкоголизации.
Научная новизна
В работе описаны особенности депрессивноподобного синдрома вследствие социальной изоляции у крыс, подвергшихся длительной полунасильственной алкоголизации. Показано, что к поведенческим последствиям длительной изоляции относится двигательная и исследовательская гиперактивность, повышение тревожности, уровней агрессии и защиты, а также повышенная реактивность подкрепляющих систем мозга (аналог тревожно-депрессивного состояния). При алкоголизации крыс-изолянтов не наблюдается синдрома гиперактивности, а умеренное повышение тревожности и реактивности подкрепляющих систем (аналог астено-депрессивного состояния). С помощью антидепрессантов с разным механизмом действия (пиразидол, тианептин, миансерин, мапротилин, сертралин, ципрамил, флуоксетин) проанализировано участие моноаминергических систем мозга в механизмах эмоционального поведения, включая мозговое подкрепление. Двигательные и эмоциональные нарушения поведения при социальной изоляции и алкоголизации связаны, прежде всего, с изменением реактивности моноаминергической системы мозга (дофамина, но-радреналина и серотонина). Данный дисбаланс в значительной степени устраняется антидепрессантами с преимущественным серотонинолиберирующим и норадренергическим действием (тианептин, мапротилин, пиразидол). Работа относится к исследованиям в области фундаментальной медицины. Полученные в ней данные принципиально важны для решения проблемы формирования механизмов лекарственной зависимости и девиантного поведения подростков.
Научно-практическая значимость В результате проведенных исследований получены новые данные о поведенческих последствиях длительной социальной изоляции у крыс, подвергшихся хронической алкоголизации. Важным результатом экспериментальных исследований явилось структурирование депрессивноподобного синдрома вследствие социальной изоляции (аналог тревожно-депрессивного состояния) и алкоголизации (аналог астено-депрессивного состояния) и выделение его основных признаков. Одним из ведущих признаков описанного депрессивноподобного синдрома следует рассматривать повышенную тревожность, изменение баланса агрессия - защита, повышенную реактивность подкрепляющих систем мозга. Отмеченные изменения в определенной степени могут быть компенсированы антидепрессантами, действующими через норадренергическую и серотонинергическую нейромедиаторные системы. Выяснение механизмов, лежащих в основе описываемых феноменов, является решением важной научной задачи нейробиологической организации эмоционального поведения и подкрепляющих систем мозга, а также поиска фармакологических средств для адекватной коррекции приобретенных поведенческих расстройств в результате социальной изоляции и/или хронической алкоголизации.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. В опытах на крысах моделируется депрессивноподобное состояние, связанное с выращиванием животных в условиях социальной изоляции от сородичей и длительной алкоголизацией. При социальной изоляции основными поведенческими признаками депрессивноподобного синдрома являются двигательная и исследовательская гиперактивность, повышение тревожности, уровней агрессии и защиты, повышенная реактивность подкрепляющих систем мозга (аналог тревожно-депрессивного состояния). Крысы-изолянты, подвергшиеся длительной алкоголизации, не демонстрируют синдром гиперактивности поведения, у них отмечено умеренное повышение тревожности и реактивности подкрепляющих систем (аналог астено-депрессивного состояния).
2. Антидепрессанты с разным механизмом действия умеренно меняют поведение интактных половозрелых крыс, выращенных в сообществе. В условиях социальной изоляции от сородичей, а также социальной изоляции и алкоголизации (депрессивноподобного состояния) исследованные антидепрессанты в целом нормализуют двигательное, исследовательское и эмоциональное поведение животных, сдвигая показатели в сторону сгруппированных крыс.
3. В моделях социальной изоляции и социальной изоляции с алкоголизацией у крыс часть исследованных антидепрессантов (тианептин, пиразидол и ма-протилин) оказывает анксиолитический (противотревожный) и растормаживающий (психоактивирующий) эффект.
4. Из всех рассматриваемых поведенческих методик наибольшей информативностью обладают: тест Порсолта, приподнятый крестообразный лабиринт и «чужак-резидент», в которых большинство исследованных антидепрессантов проявляют антидепрессантную активность. Эта закономерность прослежена как для животных, выращенных в сообществе, так и для крыс-изолянтов, подвергнутых или не подвергнутых алкоголизации.
Реализация результатов работы Материалы исследования используются в лекционном курсе кафедры фармакологии Военно-медицинской академии имени С.М.Кирова, кафедры наркологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, кафедры нервных болезней и психиатрии и кафедры специализированной терапии Института медицинского образования Новгородского государственного университета имени Ярослава Мудрого. Работа выполнена в соответствии с плановыми научно-исследовательскими разработками Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова.
Апробация и публикация материалов исследования Материалы, вошедшие в диссертацию, доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной неврологии, психиатрии и нейрохирургии» (Санкт-Петербург, 2003); международном междисциплинарном семинаре «Прогресс в биотехнологии и нейробиоло-гии - интегративная медицина» (Хургада, Египет, 2004); 8-й междисциплинарной конференции по биологической психиатрии «Стресс и поведение» (Санкт-Петербург, 2004); международной конференции «Проблемы интеграции функций в физиологии и медицине» (Минск, 2004). По теме диссертации опубликованы 6 статей и 4 тезиса. Апробация диссертации прошла на совместном заседании кафедр фармакологии и психиатрии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова.
