Главная » 2014 » Июнь » 26 » Скачать Патогенетическое значение изменений функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов при инфаркте миокарда. Дабижева, бесплатно
02:32
Скачать Патогенетическое значение изменений функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов при инфаркте миокарда. Дабижева, бесплатно
Патогенетическое значение изменений функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов при инфаркте миокарда
Диссертация
Автор: Дабижева, Александра Николаевна
Название: Патогенетическое значение изменений функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов при инфаркте миокарда
Справка: Дабижева, Александра Николаевна. Патогенетическое значение изменений функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов при инфаркте миокарда Москва, 2005 0 c. :
Объем: 0 стр.
Информация: Москва, 2005
Содержание:
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
11 Современные представления о патогенетических механизмах ишемического и реперфузионного повреждения сердца
111 Основные механизмы повреждения клетки при ишемии
112 Особенности ишемического повреждения миокарда
113 Лабораторные маркеры повреждения миокарда
12 Механизмы лейкоцитарного повреждения ишемизированного миокарда
121 Механизмы миграции нейтрофилъных гранулоцитов в очаге ишемии
122 Механизмы повреждения миокарда фагоцитирующими клетками крови
123 Механизмы регуляции активности НГв очаге ишемии
124 Показатели лейкоцитарной активности как диагностический маркер стрессорной реакции и резорбционно-некротического синдрома при ишемическом повреждении клетки
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
21 Общий объем проведенных лабораторных исследований
22 Клиническая характеристика больных инфарктом миокарда
23 Методы оценки функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов
231 Выделение чистой взвеси нейтрофилъных гранулоцитов на градиенте плотности
232 Иммунофлюоресцентный метод определения субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов
233 Способ определения уровня продукции интерлейкина-8 нейтрофилъными гранулоцитами периферической крови в условиях in vitro
234 Оценка микробицидной кислород-зависимой системы НГ по показателям спонтанного и стимулированного НСТтест
235 Лизосомалъно-катионный тест по ВМ Пигаревскому
236 Реакция бактериального фагоцитоза нейтрофилов с определением степени завершенности
237 Способ оценки адгезивной способности нейтрофилъных гранулоцитов
ГЛАВА 3 ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ СИСТЕМЫ НЕЙТРОФИЛЪНЫХ
ГРАНУЛОЦИТОВ ПРИ ПЕРВИЧНЫХ ИНФАРКТАХ МИОКАРДА
31 Оценка рецепторной функции нейтрофилъных гранулоцитов при первичных инфарктах миокарда
32 Оценка функциональной активности нейтрофилъных гранулоцитов при первичных инфарктах миокарда
33 Оценка микробицидной системы нейтрофилъных гранулоцитов при первичных инфарктах миокарда
34 Оценка уровня продукции ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами при первичных инфарктах миокарда
ГЛАВА 4 ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ СИСТЕМЫ НЕЙТРОФИЛЪНЫХ
ГРАНУЛОЦИТОВ ПРИ ПОВТОРНЫХ НЕОСЛОЖНЕННЫХ
ИНФАРКТАХ МИОКАРДА
41 Оценка рецепторной функции нейтрофилъных гранулоцитов при повторных неносложненных инфарктах миокарда
42 Оценка функциональной активности нейтрофилъных гранулоцитов при повторных неносложненных инфарктах миокарда
43 Оценка микробицидной системы нейтрофилъных гранулоцитов при повторных неносложненных инфарктах миокарда
44 Оценка уровня продукции ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами при повторных неносложненных инфарктах миокарда
Введение:
В последние десятилетия в России и, в частности, в Краснодарском крае отмечается неуклонный рост сердечно-сосудистых заболеваний, среди которых, по данным Департамента здравоохранения Краснодарского края, на долю инфаркта миокарда (ИМ) приходится в среднем около 37% случаев.
Повсеместная распространенность ИМ и высокая частота осложнений (Kannel W.B. et al., 1979) неуклонно возрастает во всех странах мира. ИМ может закончиться полным выздоровлением без какой-либо медицинской помощи и, наоборот, привести к смерти, несмотря на все усилия врачей (Сыркин A.JL, 1998). Его грозный характер и возможность снизить высокую летальность, придают знанию о патогенезе ИМ особую актуальность.
Известно, что одним из звеньев патогенеза ИМ являются нейтрофильные гранулоциты (НГ), количество и активность которых в периферической крови значительно возрастает (Ерюхин И.А. и соавт., 1989). В частности, это касается синтетической функции НГ (Карноухова Н.А. и соавт., 2001). Установлен факт их участия в повреждении миокарда (Herbaczynska V. et al., 1995).
Несмотря на большое количество работ, указывающих на особенности функционирования НГ при ИМ, данный вопрос изучен недостаточно. Малоизученными являются механизмы саморегуляции в системе НГ, в частности, готовность НГ к апоптозу в ситуации, возникающей при формировании гиперактивности механизмов киллинга, приводящих к повреждению миокарда. Отсутствие единого взгляда на механизмы лейкоцитарного повреждения миокарда обусловливает необходимость уточнения вопросов регуляции активности НГ при данной патологии. Коррекция активности нейтрофильного звена в клинике, а также учет показателей функциональной активности НГ при постановке диагноза при ИМ не проводится вообще.
Перечисленные обстоятельства делают актуальным, необходимым и практически значимым исследование функциональной активности НГ при ИМ.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:
На основании углубленного изучения функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов у больных инфарктом миокарда выявить их патогенетическую роль в развитии и исходе данной патологии. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Провести сравнительную оценку функциональной активности НГ при первичных (с зубцом Q и без зубца Q) и повторных (с зубцом Q и без зубца Q) инфарктах миокарда в острейший (1-е сутки), острый (10-е сутки) и подострый (15-е сутки) периоды заболевания:
1.1 .Изучить особенности рецепторного аппарата нейтрофильных гранулоцитов при инфаркте миокарда по оценке экспрессии CDllb-, CD16- и CD95-антигенов на их поверхности.
1.2,Оценить у больных инфарктом миокарда способность нейтрофильных гранулоцитов к адгезии, фагоцитозу и перевариванию антигенного материала. 1.3.Выявить активность микробицидных оксидазных систем, а также уровень содержания неферментных катионных белков при инфаркте миокарда. 1 АОпределить характер секреции ИЛ-8 in vitro активированными нейтрофильными гранулоцитами у больных инфарктом миокарда.
2. Провести анализ характера функциональных изменений в системе нейтрофильных гранулоцитов при инфаркте миокарда, определив их место в патогенезе данного заболевания.
3. На основании исследования особенностей функционирования системы нейтрофильных гранулоцитов в различные периоды развития инфаркта миокарда выявить наиболее значимые диагностические маркеры патологии.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ:
Впервые выявлены особенности рецепторного аппарата, фагоцитарной активности, микробицидности, адгезии и секреторной способности нейтрофильных гранулоцитов при первичном и повторном инфаркте миокарда как в острый период, так и в более отдаленные сроки.
Определена патогенетическая роль уровня функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов в генезе, течении и исходе инфаркта миокарда. Проведена систематизация нарушений в системе нейтрофильных гранулоцитов при инфаркте миокарда с выявлением наиболее значимых диагностических и прогностических критериев.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:
Выявлены наиболее значимые дифференциально-диагностические маркеры функциональной активности системы НГ при первичных и повторных ИМ с зубцом Q и без зубца Q, позволяющие оценить глубину поражения миокарда и степень риска осложнений.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. Функционирование системы НГ, носящее преимущественно гиперактивационный характер, при первичных и повторных ИМ (с зубцом Q и без зубца Q) свидетельствует о существенной патогенетической роли НГ в общих механизмах патогенеза инфаркта миокарда.
2. Выявленные диагностические маркеры ИМ в виде стимуляции рецепторной функции НГ, способности к продукции активированными НГ ИЛ-8 in vitro, дефектов уровня содержания неферментных КБ и фагоцитарной функции НГ позволяют использовать их не только для дифференциальной диагностики первичных и вторичных ИМ с зубцом Q и без зубца Q, но и для уточнения тяжести патологического процесса в различные периоды течения заболевания (острейший, острый, подострый).
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ
Результаты диссертационной работы внедрены на кафедре аллергологии, клинической иммунологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС КГМА, в лаборатории клинической иммунологии Краснодарского Муниципального лечебно - диагностического объединения.
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИОННОГО МАТЕРИАЛА
Основные положения работы доложены на 59-ой научно-практической конференции молодых ученых и студентов КГМА (Краснодар, 1998), 60-ой юбилейной научно-практической конференции молодых ученых и студентов КГМА (Краснодар, 1999), 61-ой юбилейной научно-практической конференции молодых ученых и студентов, посвященной 80-летию КГМА (Краснодар, 2000), 3-ем съезде иммунологов и аллергологов СНГ (Сочи - Дагомыс, 2000), пятой научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге - 2001» (Санкт-Петербург, 2001), Annual Meeting American College of Allerdy, Asthma & Immunology (USA, San Antonio, 2002).
ПУБЛИКАЦИИ
По материалам диссертационной работы опубликовано 10 научных работ, в том числе получено положительное решение на заявку патента «Способ прогнозирования летального исхода инфаркта миокарда».
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
