Клинико-патогенетические варианты бронхиальной астмы и хроническая обструктивная болезнь легких: особенности окислительно-востановительного - 3 Октября 2014

Хранилище файлов		Воскресенье, 05.05.2024, 05:59
Главная \| \| Регистрация \| Вход		Приветствую Вас Гость \| RSS

Меню сайта

Главная » 2014 » Октябрь » 3 » Клинико-патогенетические варианты бронхиальной астмы и хроническая обструктивная болезнь легких: особенности окислительно-востановительного

09:35

Клинико-патогенетические варианты бронхиальной астмы и хроническая обструктивная болезнь легких: особенности окислительно-востановительного

Клинико-патогенетические варианты бронхиальной астмы и хроническая обструктивная болезнь легких: особенности окислительно-востановительного статуса и эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий

Диссертация

Автор: Латышева, Алена Николаевна

Название: Клинико-патогенетические варианты бронхиальной астмы и хроническая обструктивная болезнь легких: особенности окислительно-востановительного статуса и эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий

Справка: Латышева, Алена Николаевна. Клинико-патогенетические варианты бронхиальной астмы и хроническая обструктивная болезнь легких: особенности окислительно-востановительного статуса и эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий : диссертация кандидата медицинских наук : 14.00.05 / Латышева Алена Николаевна; [Место защиты: ГОУВПО "Красноярская государственная медицинская академия"] - Красноярск, 2009 - Количество страниц: 122 с. 8 ил. Красноярск, 2009 130 c. :

Объем: 130 стр.

Информация: Красноярск, 2009

Содержание:

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
11 Эндогенная регуляция межклеточных взаимодействий в патогенезе клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы
12 Эндогенная регуляция межклеточных взаимодействий в патогенезе хронической обструктивной болезни легких
13 Оксидативный стресс и его роль в патогенезе бронхиальной обструкции при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
21 Верификация диагноза и общая характеристика обследованных
22 Материалы исследования
23 Методы исследования
231 Общеклинические методы обследования
232 Методы специфической аллергологической диагностики
233 Методы исследования функции внешнего дыхания
234 Иммунологические методы исследования
235 Метод электронного парамагнитного резонанса
236 Статистические методы исследования
ГЛАВА 3 КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ВАРИАНТА БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И НАЧАЛЬНОЙ СТАДИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ
ГЛАВА 4 ОСОБЕННОСТИ ЭНДОГЕННОЙ РЕГУЛЯЦИИ МЕЖКЛЕТОЧНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МЕХАНИЗМА ФОРМИРОВАНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ ОБСТРУКЦИИ
41 Особенности клеточного и гуморального звеньев иммунитета в зависимости от клинико-патогенетического варианта бронхиальной астмы и начальной стадии ХОБЛ:
42 Особенности концентрации 1Ь-4, 1Ь-8, ТЫГ-а и ПЧГР-а в сыворотке крови в зависимости от клинико-патогенетического варианта бронхиальной астмы и начальной стадии ХОБЛ
ГЛАВА 5 ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМЫ ОКСИДАНТ-АНТИОКСИДАНТ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МЕХАНИЗМА ФОРМИРОВАНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ ОБСТРУКЦИИ
ГЛАВА 6 ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУННОГО И ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО СТАТУСОВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ МЕХАНИЗМАХ ФОРМИРОВАНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ ОБСТРУКЦИИ
Введение:
Актуальность проблемы 1
Проблемы хронических обструктивных заболеваний органов дыхания (бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких) приобретают во всем мире не только медицинское, научное, но и социально-экономическое значение. Неуклонный рост количества больных с этими заболеваниями органов дыхания отмечается как в развитых в экономическом отношении странах, так и развивающихся странах.
Бронхиальная астма (БА) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) характеризуются длительным, нередко тяжелым течением с частыми рецидивами и являются одной из основных причин временной нетрудоспособности и инвалидности [7, 8, 23, 128, 155, 171, 221].
В настоящее время существуют четкие клинические и функциональные I признаки позволяющие верифицировать диагноз БА и ХОБЛ, особенно на поздних стадиях заболевания. Но, у некоторых больных, в основном на 1 начальных этапах формирования патологического процесса, дифференциальная, диагностика БА и ХОБЛ затруднена. Применяемые методы лабораторной и инструментальной диагностики ХОБЛ и БА не в полной1 мере отвечают возрастающим требованиям клинической практики, что создает определенные трудности диагностики на ранних стадиях заболевания [48, 114]. Не способствовали своевременному выявлению ХОБЛ и длительное время существовавшая неоднородность мнений в определении и методах постановки диагноза, отсутствие четкой классификации этого заболевания, что привело к практически полному отсутствию достоверных сведений о фактической распространенности заболевания в Российской Федерации. По данным Министерства здравоохранения и социального развития РФ в России в 2003 году было зарегистрировано 2,4 млн. больных ХОБЛ, а учитывая данные эпидемиологических исследований, по мнению главного терапевта МЗ* и GP РФ, академика РАМН А.Г.Чучалина, истинное число больных ХОБЛ в нашей стране может превышать 11 млн. человек.
Такое несоответствие связано- еще и с тем, что ХОБЛ, как правило, не диагностируется на ранних стадиях.
ХОБЛ и БА относятся к заболеваниям бронхолегочной системы, общим диагностическим критерием которых является наличие воспаления с формированием бронхиальной обструкции [33, 55, 106]. Особенности воспаления в зависимости от механизма формирования бронхиальной обструкции обусловлены каскадом реакций с участием большого разнообразия клеток, факторов и медиаторов, взаимодействие которых и формирует характерный патологический процесс [40, 79]
Известно, что механизм развития- воспаления и спектр медиаторов при ХОБЛ и БА отличаются и- зависят не только от наличия или отсутствия обострения, но и от степени тяжести заболевания, а при бронхиальной астме и, от клинико-патогенетического варианта [79]. Воспаление при БА характеризуется участием Т-хелперов 2-го типа, синтезом IgE, активацией I эозинофилов, базофилов1 и тучных клеток (GINA, 2006). По данным литературы ХОБЛ ассоциируется с другим вариантом иммунного ответа, в котором принимают участие С08+-лимфоциты, TNF-a, интерлейкин-8 и другие цитокины, активирующие нейтрофилы (GOLD, 2006). Также БА и I
ХОБЛ сопровождаются нарушениями, выражающиеся чрезмерным усилением образования, активных форм кислорода и ослаблением эффективности антиоксидантной защиты. Это обусловлено оксидативным стрессом.
Поскольку бронхиальная обструкция при хронических заболеваниях бронхолегочной патологии сопровождается оксидативным стрессом [41, 20, 51, 158], особый интерес представляют исследования эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий и системы оксидант-антиоксидант при БА и начальной стадии ХОБЛ. Изучение этих показателей позволит не только вскрыть некоторые особенности патогенеза клинико-патогенетических вариантов бронхиальной« астмы и: хронической обструктивной болезни легких, но и определить дополнительные дифференциально-диагностические критерии на ранних этапах формирования патологии;
Цель исследования
Определить особенности окислительно-восстановительного статуса, эндогенной1 регуляции межклеточных взаимодействий и установить дополнительные дифференциально-диагностические критерии формирования бронхиальной обструкции при различных клинико-патогенетических вариантах бронхиальной астмы и начальной стадии« хронической обструктивной болезни легких.
Задачи исследования
1. Выявить клинические особенности различных клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы и начальной* стадии* хронической;обструктивной болезни легких.
2. Установить особенности клеточного; и гуморального звеньев иммунитета!, в зависимости от механизма формирования- бронхиальной обструкции'у больных бронхиальной астмой-и< хронической обструктивной болезнью легких.
3. Изучить концентрацию* некоторых цитокинов в сыворотке крови (1Ь-8, 1Ь-4!, таБ-а, ШЫ-а) при различных клинико-патогенетических вариантах бронхиальной астмы и начальной стадии ХОБЛ.
4. Определить особенности окислительно-восстановительного статуса в зависимости от механизма формирования бронхиальной обструкции у больных- бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких.
5. Изучить взаимосвязи между показателями системы оксидант-антиоксидант и иммунной системы при различных механизмах формирования бронхиальной обструкции.
Научная новизна
Впервые выявлены изменения клеточного и гуморального звеньев иммунитета на фоне нарушения эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий, как общие, так и частные, связанные с механизмом формирования бронхиальной обструкции. При АТ и ХОБЛ определены однонаправленные изменения иммунного ответа с девиацией в сторону ТЬ-1 лимфоцитов (снижение индекса СБ4/СБ8) и повышение уровня 1Ь-8. Особенности иммунного ответа при АТ связаны с повышением количества
С08+-лимфоцитов, а при ХОБЛ - со снижением количества СЭ4+ лимфоцитов периферической крови.
Впервые показано, что независимо от механизма формирования бронхиальной обструкции (АБА, АТ, ХОБЛ) повышен уровень оксидантов (свободные радикалы, метгемоглобин) и антиоксиданта трансферрина. Выявлены особенности содержания основных оксидантов и антиоксидантов в периферической крови в зависимости от клинико-патогенетического варианта Б А: повышение прооксидантной активности крови при АТ относительно АБА. При начальной стадии ХОБЛ повышение уровня оксидантов в периферической крови скомпенсировано повышением уровня внеклеточных и внутриклеточных антиоксидантов.
Впервые установлены характерные взаимосвязи между показателями иммунного статуса, некоторых цитокинов и изменениями в системе оксидант-антиоксидант, характеризующие приоритетную направленность иммунного реагирования при различных механизмах формирования бронхиальной обструкции: при АБА - прямая связь между ^Е и 1ЫБ-а и отрицательная - между 1§Е и супероксиддисмутазой; при АТ — прямая корреляция между 1Ь-8 и трансферрином. Независимо от механизма формирования бронхиальной обструкции (АБА, АТ, ХОБЛ) выявлены прямые корреляции между уровнем 1Ъ-8 и 1§М.
Практическая'значимость работы
Выявленные особенности эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий, окислительно-восстановительного статуса в зависимости от механизма формирования бронхиальной обструкции позволяют оценить выраженность и характер воспаления, характеризуют прооксидантную активность сыворотки крови и могут быть рекомендованы, в качестве дополнительных дифференциально-диагностических критериев клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы и начальной стадии ХОБЛ.
Внедрение результатов исследования
Полученные результаты исследований внедрены в практику взрослого аллергологического отделения КГУЗ Краевая клиническая больница г.Красноярска, клиники НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, СКЦ ФМБА России поликлиники № 3, городской поликлиники №4 г. Красноярска. По материалам работы изданы методические рекомендации «Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких: к дифференциальной диагностике (особенности эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий и окислительно-восстановительного статуса)». Получена приоритетная справка на выдачу патента «Способ дифференциальной диагностики клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы и начальной стадии хронической обструктивной болезни легких» (№2009130523). Теоретические и практические положения, изложенные в диссертации, используются в учебном процессе кафедр клинической иммунологии, поликлинической терапии и семейной медицины с курсом последипломного образования Красноярского государственного медицинского университета им В.Ф. Войно-Ясенецкого.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Формирование бронхиальной обструкции при различных клинико-патогенетических вариантах БА и начальной стадии ХОБЛ имеет характерные иммунные нарушения на клеточно-молекулярном уровне с девиацией иммунного ответа при АБА в сторону ТЬ2 -, а при АТ и ХОБЛ -ТИ1 -лимфоцитов.
2. Выраженность нарушений в системе оксидант-антиоксидант зависит от механизма формирования бронхиальной обструкции: прооксидантная активность крови при бронхиальной астме (АБА, АТ) свидетельствует об оксидативном стрессе, а при начальной стадии ХОБЛ - об адекватной антиоксидантной защите.
3. Взаимосвязи между изменениями в системе оксидант-антиоксидант, показателями иммунного статуса и некоторых цитокинов имеют как общий характер при БА и ХОБЛ, так и частный - при различных механизмах формирования бронхиальной обструкции.
Апробация материалов диссертации
Полученные результаты работы докладывались и обсуждались на: конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения республики Тыва», проходящей в рамках ежегодной итоговой научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Кызыл, 2008); научно-практической конференции «Здоровье семьи: теоретические, организационные и клинические аспекты» (Красноярск, 2008); научно-практическом семинаре «Актуальные вопросы долголетия» (Красноярск, 2008); девятой ВосточноСибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием (Иркутск, 2009); X международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009); 7-й научно-практической конференции молодых ученых НИИМПС
С©1 РАМ№ (Красноярск, ; 2009); межлабораторном заседании сотрудников; НИИМПС СО РАМЫ (Красноярск, 2009); научно-прак тической конференции «Актуальные проблемы медицины», проходящей в рамках ежегодной? итоговой научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Абакан, 2009); III международном конгрессе по респираторной поддержке (Красноярск, 2009).
Личный вклад автора
Весь материал, представленный в диссертации, получен и проанализирован автором лично. Личный> вклад автора заключается в отборе больных, клиническом осмотре, сборе анамнеза, анкетировании, участии в проведении иммуноферментного анализа, метода электронного парамагнитного резонанса; интерпретации результатов лабораторных и инструментальных; обследований, статистической обработке и анализе материала; написании: публикаций, методических^ рекомендаций; и диссертации. : :
Публикации! По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 1 -в журнале, рекомендованном ВАК РФ, изданы методические рекомендации. Получена приоритетная справка на выдачу патента.
Объем и структура диссертации

Скачивание файла!Для скачивания файла вам нужно ввести
E-Mail: 6616
Пароль: 6616

Скачать файл.

Просмотров: 382 | Добавил: Денис41 | Рейтинг: 0.0/0

Форма входа

Поиск

Календарь

Архив записей

Друзья сайта

Конструктор сайтов - uCoz